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全球首次發(fā)現(xiàn)!華科大最新成果登上Cell!
全球首次發(fā)現(xiàn)卵巢癌免疫治療新靶點(diǎn),為卵巢癌提供全新的免疫治療方案。這是中國(guó)婦科腫瘤專家的研究成果首次榮登《細(xì)胞》。

  7月5日,國(guó)際頂尖期刊《細(xì)胞》(Cell)在線刊登了華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院最新研究成果。


  該成果為同濟(jì)醫(yī)院馬丁院士、高慶蕾教授、方勇教授聯(lián)合美國(guó)梁晗教授團(tuán)隊(duì)關(guān)于卵巢癌治療的研究論文“卵巢癌新輔助PARP抑制劑或化療揭示同源重組缺陷型腫瘤治療新靶點(diǎn)——eTreg細(xì)胞”。這是中國(guó)婦科腫瘤專家的研究成果首次榮登《細(xì)胞》。

  該研究通過(guò)前瞻性臨床試驗(yàn)的多組學(xué)數(shù)據(jù)分析,首次揭示了同源重組修復(fù)缺陷(HRD)與完整(HRP)卵巢癌在腫瘤微環(huán)境層面的差異。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證明了口服單藥PARP抑制劑尼拉帕利在高級(jí)別漿液性卵巢癌治療中的有效性,以及將其作為新輔助治療策略的潛力。此外,研究團(tuán)隊(duì)還提出了尼拉帕利與CCR8單抗聯(lián)合使用,以清除eTreg細(xì)胞為目標(biāo)的HRD腫瘤免疫治療方案,這一創(chuàng)新策略為高漿卵巢癌的精準(zhǔn)治療開辟了新的路徑。

  卵巢癌長(zhǎng)期位列女性惡性腫瘤前十位,被稱為女性的“沉默殺手”,其早期發(fā)病隱匿,絕大部分發(fā)現(xiàn)時(shí)已到晚期。其中,高漿卵巢癌占卵巢癌的70%,與多種惡性實(shí)體腫瘤受益于新型靶向或免疫療法不同,臨床難以手術(shù)切凈的高漿卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療策略依舊是鉑類新輔助化療,其雖然早期響應(yīng)率較高,但后期容易耐藥,五年生存率長(zhǎng)期停滯在30%,患者預(yù)后效果亟待改善。

  如何解決新輔助化療導(dǎo)致的耐藥問(wèn)題?高慶蕾教授團(tuán)隊(duì)打破新輔助只能化療的桎梏,基于逆轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念,開創(chuàng)性發(fā)起了一項(xiàng)新輔助PARP抑制劑尼拉帕利口服單藥治療HRD晚期高漿卵巢癌的臨床試驗(yàn),解析高漿卵巢癌腫瘤微環(huán)境的獨(dú)特免疫特征,發(fā)現(xiàn)HRD卵巢癌全新免疫靶點(diǎn),提出通過(guò)清除eTreg細(xì)胞并釋放免疫細(xì)胞,可攻克HRD這類“冷腫瘤”的有效免疫治療方案。

  研究結(jié)果顯示,當(dāng)HRD卵巢癌患者接受尼拉帕利治療或化療后,eTreg的比例顯著下降,且與腫瘤負(fù)荷(CA125)的降低密切相關(guān)。進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn),靶向清除eTreg能顯著增強(qiáng)尼拉帕利對(duì)小鼠HRD腫瘤的抑制效果。

  為進(jìn)一步驗(yàn)證聯(lián)合靶向eTreg是否能增強(qiáng)尼拉帕利的治療效果,研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了多種小鼠HRD腫瘤模型。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,靶向eTreg聯(lián)合尼拉帕利的抑瘤效果明顯優(yōu)于尼拉帕利單藥治療。

  據(jù)悉,該研究從2020年啟動(dòng),團(tuán)隊(duì)歷時(shí)4年,利用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序、T細(xì)胞受體測(cè)序等方法,對(duì)數(shù)以萬(wàn)計(jì)的可能靶點(diǎn)進(jìn)行篩選后,才發(fā)現(xiàn)了全新的靶點(diǎn)——eTreg。高慶蕾表示,這一研究成果意味著卵巢癌新的靶向免疫治療方案的確定,為未來(lái)卵巢癌的精準(zhǔn)治療開辟了新方向。

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