7月5日，國(guó)際頂尖期刊《細(xì)胞》（Cell）在線刊登了華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院最新研究成果。

　　該成果為同濟(jì)醫(yī)院馬丁院士、高慶蕾教授、方勇教授聯(lián)合美國(guó)梁晗教授團(tuán)隊(duì)關(guān)于卵巢癌治療的研究論文“卵巢癌新輔助PARP抑制劑或化療揭示同源重組缺陷型腫瘤治療新靶點(diǎn)——eTreg細(xì)胞”。這是中國(guó)婦科腫瘤專家的研究成果首次榮登《細(xì)胞》。

　　該研究通過(guò)前瞻性臨床試驗(yàn)的多組學(xué)數(shù)據(jù)分析，首次揭示了同源重組修復(fù)缺陷（HRD）與完整（HRP）卵巢癌在腫瘤微環(huán)境層面的差異。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證明了口服單藥PARP抑制劑尼拉帕利在高級(jí)別漿液性卵巢癌治療中的有效性，以及將其作為新輔助治療策略的潛力。此外，研究團(tuán)隊(duì)還提出了尼拉帕利與CCR8單抗聯(lián)合使用，以清除eTreg細(xì)胞為目標(biāo)的HRD腫瘤免疫治療方案，這一創(chuàng)新策略為高漿卵巢癌的精準(zhǔn)治療開辟了新的路徑。

　　卵巢癌長(zhǎng)期位列女性惡性腫瘤前十位，被稱為女性的“沉默殺手”，其早期發(fā)病隱匿，絕大部分發(fā)現(xiàn)時(shí)已到晚期。其中，高漿卵巢癌占卵巢癌的70%，與多種惡性實(shí)體腫瘤受益于新型靶向或免疫療法不同，臨床難以手術(shù)切凈的高漿卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療策略依舊是鉑類新輔助化療，其雖然早期響應(yīng)率較高，但后期容易耐藥，五年生存率長(zhǎng)期停滯在30%，患者預(yù)后效果亟待改善。

　　如何解決新輔助化療導(dǎo)致的耐藥問(wèn)題？高慶蕾教授團(tuán)隊(duì)打破新輔助只能化療的桎梏，基于逆轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念，開創(chuàng)性發(fā)起了一項(xiàng)新輔助PARP抑制劑尼拉帕利口服單藥治療HRD晚期高漿卵巢癌的臨床試驗(yàn)，解析高漿卵巢癌腫瘤微環(huán)境的獨(dú)特免疫特征，發(fā)現(xiàn)HRD卵巢癌全新免疫靶點(diǎn)，提出通過(guò)清除eTreg細(xì)胞并釋放免疫細(xì)胞，可攻克HRD這類“冷腫瘤”的有效免疫治療方案。

　　研究結(jié)果顯示，當(dāng)HRD卵巢癌患者接受尼拉帕利治療或化療后，eTreg的比例顯著下降，且與腫瘤負(fù)荷（CA125）的降低密切相關(guān)。進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn)，靶向清除eTreg能顯著增強(qiáng)尼拉帕利對(duì)小鼠HRD腫瘤的抑制效果。

　　為進(jìn)一步驗(yàn)證聯(lián)合靶向eTreg是否能增強(qiáng)尼拉帕利的治療效果，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了多種小鼠HRD腫瘤模型。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，靶向eTreg聯(lián)合尼拉帕利的抑瘤效果明顯優(yōu)于尼拉帕利單藥治療。

　　據(jù)悉，該研究從2020年啟動(dòng)，團(tuán)隊(duì)歷時(shí)4年，利用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序、T細(xì)胞受體測(cè)序等方法，對(duì)數(shù)以萬(wàn)計(jì)的可能靶點(diǎn)進(jìn)行篩選后，才發(fā)現(xiàn)了全新的靶點(diǎn)——eTreg。高慶蕾表示，這一研究成果意味著卵巢癌新的靶向免疫治療方案的確定，為未來(lái)卵巢癌的精準(zhǔn)治療開辟了新方向。